Diabēta zāles var uzlabot Parkinsona slimības simptomus
Liksizenatīds, glikagonam līdzīgs peptīda-1 receptoru agonists (GLP-1RA) diabēta ārstēšanai, palēnina diskinēziju pacientiem ar agrīnu Parkinsona slimību, liecina 2. fāzes klīniskā pētījuma rezultāti, kas publicēti New England Journal of Medicine. NEJM) 2024. gada 4. aprīlī.
Pētījumā, ko vadīja Tulūzas Universitātes slimnīca (Francija), tika pieņemti darbā 156 subjekti, kas vienādi sadalīti starp liksizenatīda terapijas grupu un placebo grupu.Pētnieki mēra zāļu iedarbību, izmantojot Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) III daļas punktu skaitu, ar augstākiem rādītājiem skalā, kas norāda uz smagākiem kustību traucējumiem.Rezultāti parādīja, ka 12. mēnesī MDS-UPDRS III daļas rādītājs liksizenatīda grupā samazinājās par 0,04 punktiem (norāda uz nelielu uzlabošanos) un palielinājās par 3,04 punktiem (norāda uz slimības pasliktināšanos) placebo grupā.
Vienlaicīga NEJM redakcija atzīmēja, ka virspusēji šie dati liecina, ka liksizenatīds pilnībā novērsa Parkinsona slimības simptomu pasliktināšanos 12 mēnešu laikā, taču tas var būt pārāk optimistisks viedoklis.Visas MDS-UPDRS skalas, tostarp III daļa, ir saliktas skalas, kas sastāv no daudzām daļām, un vienas daļas uzlabošana var novērst pasliktināšanos citā.Turklāt abas izmēģinājuma grupas varēja gūt labumu, vienkārši piedaloties klīniskajā pārbaudē.Tomēr atšķirības starp abām izmēģinājumu grupām šķiet reālas, un rezultāti apstiprina liksizenatīda ietekmi uz Parkinsona slimības simptomiem un iespējamo slimības gaitu.
Runājot par drošību, 46 procentiem pacientu, kuri tika ārstēti ar liksizenatīdu, bija slikta dūša un 13 procenti – vemšana. NEJM redakcijā norādīts, ka blakusparādību biežums var kavēt plašu liksizenatīda lietošanu Parkinsona slimības ārstēšanā un tādējādi turpmāku izpēti devas samazināšana un citas atvieglošanas metodes būtu vērtīgas.
"Šajā pētījumā MDS-UPDRS punktu atšķirība bija statistiski nozīmīga, bet neliela pēc 12 mēnešu ārstēšanas ar liksizenatīdu. Šī atklājuma nozīme nav saistīta ar izmaiņu apmēru, bet gan tajā, ko tas nozīmē."Iepriekš minētajā redakcijā rakstīts: "Lielākās bažas lielākajai daļai Parkinsona slimnieku rada nevis viņu pašreizējais stāvoklis, bet gan bailes no slimības progresēšanas. Ja liksizenatīds uzlabo MDS-UPDRS rādītājus ne vairāk kā par 3 punktiem, tad zāļu terapeitiskā vērtība var būt ierobežota ( No otras puses, ja liksizenatīda efektivitāte ir kumulatīva, palielinot punktu skaitu vēl par 3 punktiem 5 līdz 10 gadu vai ilgākā laika periodā, tas varētu būt patiesi pārveidojošs nākamais solis acīmredzami ir ilgāku izmēģinājumu veikšana."
Francijas zāļu ražotāja Sanofi (SNY.US) izstrādāto liksizenatīdu 2016. gadā apstiprināja ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) 2. tipa diabēta ārstēšanai, padarot to par 5. GLP-1RA, kas tiek tirgots visā pasaulē.Spriežot pēc datiem. klīniskie pētījumi liecina, ka tas nav tik efektīvs glikozes līmeņa pazemināšanā kā tā kolēģi liraglutīds un eksendīns-4, un tā ienākšana ASV tirgū notika vēlāk nekā viņu tirgū, tādējādi produktam bija grūti nostiprināties.2023. gadā liksizenatīds tika izņemts no ASV tirgus.Sanofi skaidro, ka to izraisīja komerciāli iemesli, nevis narkotiku drošības vai efektivitātes problēmas.
Parkinsona slimība ir neirodeģeneratīvs traucējums, kas rodas galvenokārt pusmūža un gados vecākiem pieaugušajiem, kam visvairāk raksturīgs trīce miera stāvoklī, stīvums un palēninātas kustības ar nenoteiktu cēloni.Pašlaik Parkinsona slimības ārstēšanas pamatā ir dopamīnerģiskā aizstājterapija, kas galvenokārt darbojas, lai uzlabotu simptomus, un tai nav pārliecinošu pierādījumu par slimības progresēšanu.
Vairāki iepriekšējie pētījumi atklāja, ka GLP-1 receptoru agonisti samazina smadzeņu iekaisumu.Neiroiekaisums izraisa progresējošu dopamīnu ražojošo smadzeņu šūnu zudumu, kas ir Parkinsona slimības galvenā patoloģiskā iezīme.Tomēr Parkinsona slimības gadījumā efektīvi ir tikai GLP-1 receptoru agonisti, kuriem ir piekļuve smadzenēm, un nesen semaglutīds un liraglutīds, kas ir labi pazīstami ar savu svara zaudēšanas efektu, nav pierādījuši Parkinsona slimības ārstēšanas potenciālu.
Iepriekš Londonas Universitātes (Apvienotā Karaliste) Neiroloģijas institūta pētnieku grupas veiktajā pētījumā atklājās, ka eksenatīds, kas pēc struktūras ir līdzīgs liksizenatīdam, uzlabo Parkinsona slimības simptomus.Izmēģinājuma rezultāti parādīja, ka pēc 60. nedēļas pacientiem, kuri tika ārstēti ar eksenatīdu, MDS-UPDRS rādītāji samazinājās par 1 punktu, savukārt tiem, kas tika ārstēti ar placebo, uzlabojās par 2,1 punktu.Eksenatīds, ko kopīgi izstrādāja Eli Lilly (LLY.US), lielais ASV farmācijas uzņēmums, ir pasaulē pirmais GLP-1 receptoru agonists, kas bija monopolējis tirgu piecus gadus.
Saskaņā ar statistiku, vismaz sešu GLP-1 receptoru agonistu efektivitāte Parkinsona slimības ārstēšanā ir pārbaudīta vai pašlaik tiek pārbaudīta.
Saskaņā ar Pasaules Parkinsona asociācijas datiem pašlaik visā pasaulē ir 5,7 miljoni Parkinsona slimības pacientu, no kuriem aptuveni 2,7 miljoni ir Ķīnā.Līdz 2030. gadam Ķīnā būs puse no visiem pasaules Parkinsona slimniekiem.Saskaņā ar DIResaerch (DIResaerch) datiem globālā Parkinsona slimības zāļu tirgus pārdošanas apjoms 2023. gadā būs 38,2 miljardi RMB, un sagaidāms, ka 2030. gadā tas sasniegs 61,24 miljardus RMB.
Izlikšanas laiks: 24.04.2024
.png)
