171596-29-5 Tadalafils

Tadalafils ar molekulāro formulu C22H19N3O4 un molekulmasu 389,4, ko plaši izmanto erektilās disfunkcijas ārstēšanai vīriešiem kopš 2003. gada ar tirdzniecības nosaukumu Cialis.2008. gadā Eli Lilly Company pārdeva PAH ārstēšanas komerciālās attīstības tiesības uzņēmumam United Therapeutics.2009. gada jūnijā FDA apstiprināja Tadafil, lai ārstētu pacientus ar plaušu arteriālo hipertensiju (PAH) Amerikas Savienotajās Valstīs ar tirdzniecības nosaukumu Adcirca.Tadafils tika izstrādāts 2003. gadā kā zāles ED ārstēšanai, un tā iedarbība bija efektīva 30 min pēc ievadīšanas, bet vislabākais efekts bija 2 h pēc ievadīšanas, un iedarbība varēja ilgt 36 h, un uzturs neietekmēja efektu.Tadafila deva ir 10 vai 20 mg, ieteicamā sākumdeva ir 10 mg atkarībā no pacienta reakcijas un blakusparādībām.Pirms laišanas tirgū veiktie pētījumi parādīja, ka pēc 12 nedēļu ilgas 10 vai 20 mg tadfila perorālas lietošanas atbildes reakcijas rādītāji bija attiecīgi 67% un 81%.Daudzi pētījumi liecina, ka tadfilam ir labāka efektivitāte ED ārstēšanā.
Erekcijas disfunkcija: Tadanafils un sildenafils pieder pie viena un tā paša 5. tipa selektīvas fosfodiesterāzes (PDE5), taču to struktūra atšķiras no pēdējās struktūras, un diēta ar augstu tauku saturu netraucē to uzsūkšanos.Seksuālās stimulācijas rezultātā slāpekļa oksīda sintāze (NOS) dzimumlocekļa nervu galos un asinsvadu endotēlija šūnās katalizē slāpekļa oksīda (NO) sintēzi no substrāta L-arginīna.NO aktivizē guanilāta ciklāzi, kas pārvērš guanozīna trifosfātu par ciklisko guanozīna fosfātu (cGMP), tādējādi aktivizējot ciklisko guanozīna fosfātu atkarīgo proteīnkināzi, kā rezultātā samazinās intracelulārā kalcija koncentrācija gludajos muskuļos, kā rezultātā tiek atslābināts dzimumlocekļa gludais muskulis. sūklis un erekcija.5. tipa fosfodiesterāze (PDE5) sadala cGMP neaktīvos produktos, izraisot dzimumlocekļa vājumu.Inhibējot PDE5 noārdīšanos, tardanafils izraisa cGMP uzkrāšanos, kas atslābina dzimumlocekļa corpus cavernosum gludos muskuļus un izraisa dzimumlocekļa erekciju.Tā kā nitrātu esteri ir NO donori, to kombinācija ar tadanafilu var būtiski paaugstināt cGMP līmeni un izraisīt smagu hipotensiju, tāpēc abu klīniskās kontrindikācijas ir kontrindicētas.
Tardanafils to ietekmē, inhibējot PDES.GMP noārdīšanās, tāpēc, lietojot kopā ar slāpekļskābi un etiķi, tas var izraisīt ārkārtēju asinsspiediena pazemināšanos un palielināt sinkopes risku.CY3PA4 indukcijas līdzeklis var samazināt tadanas abiotisko pieejamību, un kombinācija ar rifampicīnu, cimetidīnu, eritromicīnu, klaritromicīnu, itrakonvu, ketokonvu un HVI proteāzes inhibitoriem var palielināt šī produkta koncentrāciju asinīs.Jāpievērš uzmanība devas pielāgošanai.Līdz šim nav ziņots par šī produkta farmakokinētiskajiem parametriem, ko ietekmē diēta un alkohols.
Izmantojot D-triptofānu kā izejvielu, pirmā metilestera reakcija, iegūtā D-triptofāna metilestera hidrohlorīds izopropilspirtā un piperaldehīdā Pictet-Špenglera reakcija, lai iegūtu cis-tetra hidrokarbolīna savienojumu, un pēc tam reakcija ar hloracetilhlorīdu un metilamīnu, kopējā summa iznākums ir 56%, pēc skrīninga ledus etiķskābe tika tālāk attīrīta kā pārkristalizācijas šķīdinātājs.Īpašās reakcijas vienādojums ir šāds:

Cialis ir Tadalafils, perorāls medikaments, ko Eli Lilly Pharmaceutical Company izstrādājis erektilās disfunkcijas ārstēšanai vīriešiem.Tas ir otrās paaudzes fosfodiesterāzes 5 inhibitors.Pētījumu ziņojumi liecina, ka salīdzinājumā ar sildenafilu Cialis iedarbojas ļoti ātri, apmēram 15 līdz 20 minūšu laikā, un iedarbība ilgst līdz 36 stundām.T1/2 ir 17,5 stundas.Pētījumā, kurā piedalījās 348 vīrieši ar vieglu vai smagu erektilo disfunkciju, kuri tika randomizēti tadalafila 20 mg vai placebo lietošanai, gan 24, gan 36 stundas pēc zāļu lietošanas uzlaboja seksuālos panākumus, salīdzinot ar placebo, un lielākā daļa vīriešu veiksmīgi nodarbojās ar seksu divas reizes pēc 36 stundām.Salīdzinot ar placebo, zāļu blakusparādību biežums un smagums neatšķīrās.Vairāk nekā 5% vīriešu Tadalafila grupā bija galvassāpes un gremošanas traucējumi.[Nevēlamās blakusparādības] Netika novērotas nopietnas blakusparādības, piemēram, pietvīkums un redzes traucējumi.Reizēm galvassāpes, dispepsija.[Piesardzības pasākumi] Nedrīkst uzņemt pacientus, kuri lieto nitrātus, stenokardiju, sirds slimības, nekontrolētu hipertensiju vai hipotensiju, kā arī pacientus, kuriem pēdējo 6 mēnešu laikā ir bijis insults.

Fosfodiesterāzes 5 inhibitorus lieto erektilās disfunkcijas ārstēšanai vīriešiem.Otrās paaudzes fosfodiesterāzes 5 inhibitorus izmanto erektilās disfunkcijas ārstēšanai vīriešiem.